黑素瘤被廣泛認為是最危險的腫瘤之一，其特征包括快速進展、易于轉移和不良預后。盡管近年來BRAF/MEK抑制劑和抗PD-1免疫療法的出現在某種程度上提升了治療效果，黑素瘤的化療耐藥性依然是臨床治療中的一大挑戰。為了解決這一問題，越來越多的研究顯示，聯合治療可能有效降低化療耐藥性并改善治療效果。因此，深入探索黑素瘤的分子機制以及聯合治療的影響，將為開發新的治療策略提供重要依據。
昆明醫科大學基礎醫學院的朱月春教授團隊對黑素瘤的發生和發展進行了深入的研究。在他們最新的研究中，朱月春教授團隊重點關注了免疫應答感受器核苷酸結合寡聚結構域2（NOD2）在黑素瘤細胞和動物模型中的作用。研究結果表明，NOD2的表達上調能夠有效降低黑素瘤的進展和化療耐藥，并揭示了其具體的作用機制。
NOD2通過泛素-蛋白酶體途徑調控胸苷酸合成酶（TYMS）的K48和K63類型泛素化的變化，降低TYMS的蛋白穩定性并促進其降解，從而降低黑素瘤細胞對化療藥物 5-氟尿嘧啶 （5-FU）和卡培他濱（CAP）的耐藥性。NOD2同時降低 TYMS 活性，TYMS是細胞增殖和DNA合成的重要酶，其活性直接影響腫瘤細胞的增殖能力。此外，研究還發現TYMS通過與絲氨酸/蘇氨酸激酶家族的 Polo樣激酶1（PLK1）直接相互作用，正向調節PLK1的表達和活性。PLK1在細胞周期中的作用至關重要，負責調控細胞的有絲分裂過程。在這項研究中，朱教授團隊將PLK1的靶向抑制劑伏拉塞替（Volasertib）與 5-FU 或 CAP 的聯合治療具有抑制黑素瘤細胞增殖、遷移和自噬的協同作用。這一研究為黑素瘤的治療提供了新的思路和靶點，尤其是在應對化療耐藥性方面。NOD2的激活可能成為增強化療效果的一種新策略，為黑素瘤患者的臨床治療帶來新的希望。
這項研究以“NOD2 reduces the chemoresistance of melanoma by inhibiting the TYMS/PLK1 signaling axis”為題，發表在《Cell Death & Disease》期刊（一區top，影響因子8.1）,文章鏈接：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11445241/。論文的第一作者為昆明醫科大學基礎醫學院博士研究生云芳。該研究得到了國家自然科學基金等多個項目的資助，包括 82160540、31960200、81960462、81760455、31960145和82103388 等。
