近日,昆明醫科大學基礎醫藥學院楊新旺博士團隊在神經免疫學一流期刊JOURNAL OF NEUROINFLAMMATION(中科院一區TOP期刊、IF2021=9.587)上發表題為:“Scorpion venom peptide HsTx2 suppressed PTZ-induced seizures in mice via the circ_0001293/miR-8114/TGF-β2 axis”的研究論文。此研究證實了蝎子毒素來源的活性肽HsTx2的抗癲癇發作作用,并且以其為分子探針解析了癲癇發作中與circ_0001293和miR-8114相關的ceRNA機制。該研究強調了蝎毒肽HsTx2的神經保護作用及以活性肽為分子探針探索內源性ceRNA機制的相關性與重要性。
癲癇是一種常見且嚴重的疾病,可導致大腦功能障礙,是僅次于頭痛的第二大常見神經系統疾病。由于癲癇發生機制的復雜性,現有的抗癲癇藥物(ASD)并不能滿足臨床需要,所以新的ASD的發現和新的抗癲癇機制的闡明十分重要。蝎子是蛛型綱蝎目動物的統稱,屬于有毒動物。蝎子入藥,在中國已有數千年的歷史:藥典《本草綱目》中記載全蝎有“息風鎮痙,攻毒散結,通絡止痛”的功效。在此研究中,蝎毒肽HsTx2顯示出了顯著的抗癲癇發作及抑制炎癥發應的作用,其機制可能與“circ_0001293/miR-8114/TGF-β2軸”相關。HsTx2通過上調星形膠質細胞中circ_0001293、抑制miR-8114及上調TGF-β2的水平,影響后續MAPK及NF-κB信號通路的激活,最終抑制癲癇的發作。
ceRNA是目前備受關注的、幫助揭示RNA之間相互作用的機制,主要通過競爭影響共享的miRNA在轉錄后的水平以幫助改變目的基因的表達量。近年來ceRNA機制被報道參與多種疾病,此研究中的circ_0001293及miR-8114是由蝎毒肽HsTx2為分子探針解析出的、參與癲癇發作的新發現的ceRNA。這項研究揭示了癲癇發作中ceRNA機制的重要性,也表明以活性肽為分子探針解析疾病中新機制的應用性。
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https://jneuroinflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12974-022-02647-z