糖尿病所致高致殘的慢性傷口給社會和醫療保障帶來巨大負擔。糖尿病傷口由于炎癥反應紊亂和血流不良而難以愈合,并可能嚴重影響患者的身體和心理健康與生活質量。盡管各種治療策略(例如,負壓治療、敷料、藥物和其他結合血糖控制的治療)已大大改善了臨床傷口愈合,但糖尿病患者仍面臨住院時間長、治療費用高、過度炎癥、感染易感性增加和傷口血管生成受損等問題。因此,基于高活性的新型經濟傷口生物材料敷料的開發對于治療糖尿病和其他慢性傷口至關重要。
昆明醫科大學基礎醫學院楊新旺博士團隊從兩棲動物皮膚分泌物中鑒定了一種促進皮膚再生活性的多肽RL-QN15,具有成為創傷愈合優秀候選藥物先導分子的潛能,研究結果發表于國際著名期刊Pharmacological Research(2021,PMID: 33220421)且獲得國家發明專利授權(ZL ZL201910913216.X);進一步通過納米材料的附載與緩釋作用,顯著提升了RL-QN15的促修復活性,相關研究結果發表于Journal of Nanobiotechnology(2021,2篇,PMID: 34627291和PMID: 34600530)。
在本研究工作中,基礎醫學院楊新旺博士團隊牽頭,聯合陜西師范大學材料科學與工程學院鄧字巍教授團隊、云南民族大學民族醫藥學院王瀅教授團隊、昆明醫科大學第一附屬醫院皮膚科何黎教授團隊和云南大學附屬醫院內分泌科楊瑩教授團隊,在國際著名期刊Materials and Design(中科院一區TOP,IF 2021=9.417)上在線發表文章(題目:Zinc alginate hydrogels with embedded RL-QN15 peptide-loaded hollow polydopamine nanoparticles for diabetic wound healing therapy;文章鏈接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0264127522007079):通過空腔聚多巴胺(HPDA)負載多肽RL-QN15,嵌入由鋅離子交聯海藻酸鈉形成的水凝膠中,成功制備了一種基于活性肽RL-QN15的復合凝膠HPDAlR&ZA。該凝膠不但對角質形成細胞(HaCaT)、人臍靜脈內皮細胞(HUVEC)、人皮膚成纖維細胞(HSF)和小鼠沒有顯示出明顯的毒性,而且能夠顯著促進HaCaT,HUVEC和HSF增殖以及HUVEC遷移和血管生成。此外,該凝膠還能夠調節巨噬細胞相關的細胞因子表達。糖尿病小鼠全層皮膚創傷和糖尿病患者體外皮膚創傷模型表明該凝膠通過促進M1巨噬細胞到M2巨噬細胞的快速極化來抵抗炎癥反應,從而重建血液供應,增加并加速糖尿病傷口修復和皮膚再生。我們的結果表明HPDAlR&ZA是治療慢性傷口的一種有前景的創面敷料。本研究和課題組之前在ACS AMI發表的研究論文(PMID:35731847)共同證明了“海藻酸鋅水凝膠+納米材料+促修復肽”是有潛力的促慢性難愈合性皮膚創面愈合干預策略。
該研究受國家自然科學基金、云南省科技領軍人才項目、云南省高層次人才培養支持計劃、云南大學創新團隊、云南省應用基礎研究重點項目與面上項目、教育部創新團隊等項目經費支持。