神經萊姆病(Lyme neuroborreliosis,LNB)是由伯氏疏螺旋體感染引起的神經系統感染性疾病,具有分布廣、傳播快、致殘率高等特點。LNB雖已引起醫學界的高度重視,但疾病的分子機制尚不完全清楚。因此,尋找LNB的新生物標志物與治療靶點對疾病的治療具有重大意義。在前期研究工作中,寶福凱教授與柳愛華教授團隊長期從事神經萊姆病發病機制研究。相關文章發表于Frontiers in Neuroscience 2019、Journal of Neuropathology & Experimental Neurology 2020、Frontiers in Cellular and Infection Microbiology 2021、Journal of Cellular and Molecular Medicine 2022。
為了闡明LNB的分子機制,迫切需要揭示腦組織的局部免疫特性與LNB的關系,尋找新的治療靶點,這對LNB未來的防治和治療將提供有益的幫助。在本研究中,寶福凱教授與柳愛華教授團隊通過綜合轉錄組和蛋白質組分析揭示了伯氏疏螺旋體與恒河猴額葉皮質外植體之間復雜的相互作用網絡,還重點研究了趨化因子途徑與神經萊姆病發病的關系。他們通過GO和KEGG富集分析發現,趨化因子的生物學過程明顯豐富;在伯氏疏螺旋體感染過程中,與趨化因子途徑相關的差異表達蛋白顯著增加,如IL6ST、CCL24CX3CR1、CSF1R和C1QTNF7;并進一步證實了經伯氏疏螺旋體感染后恒河猴大腦中趨化因子途徑的兩個關鍵調節因子GRB2和ROCK2在mRNA和蛋白質水平上均上調。通過體外實驗,進一步證實了經伯氏疏螺旋體感染后GRB2和ROCK2的表達增加。以上研究結果表明,趨化因子途徑GRB2和ROCK2兩個關鍵蛋白的上調與LNB的發病有關。通過進一步的功能研究來證明趨化因子途徑在LNB發病機制中的作用,并驗證GRB2和ROCK2作為LNB新的潛在生物標志物和治療靶點,這對LNB發病機制的理解具有重要意義。
相關研究成果目前在線發表于Journal of Cellular and Molecular Medicine(中國科學院二區期刊):Comparative proteomics profiling revealed the involvement of GRB2-ROCK2 axis in Lyme neuroborreliosis caused by Borrelia Burgdorferi,https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jcmm.17253,昆明醫科大學基礎醫學院寶福凱教授和柳愛華教授為本文共同通訊作者,該研究受到國家自然科學基金項目、云南省應用基礎研究項目的支持。