高尿酸血癥屬于代謝性疾病，高尿酸血癥患者越來越多，但市面上治療高尿酸血癥的藥物存在一定的肝毒性、腎毒性和高刺激風險等副作用。因此，尋找安全、健康、天然、低成本的抗高尿酸血癥的藥物具有非常重要的意義。在前期研究工作中，楊新旺博士團隊聯合云南民族大學王瀅博士團隊發現了一系列具有降尿酸/抗痛風活性的多肽分子（如RDP1），相關文章發表于Journal of Agricultural and Food Chemistry 2019和2020、Food & Function2020）且獲得三項國家發明專利授權。
以現有分子為基礎進行結構改造和優化，是藥物研發的重要環節。在本研究中，我們優化了RDP1的結構，獲得了序列更短、活性更好的RDP1改造體：短六肽RDP1-M3，其具有氨基酸序列更短、合成成本更低、無毒等特點。在分子層面，RDP1-M3具有直接抑制黃嘌呤氧化酶的作用；在細胞層面，RDP1-M3能抑制肝實質細胞中黃嘌呤氧化酶的表達和活性，降低尿酸水平。在動物水平上，RDP1-M3在高尿酸血癥小鼠中比RDP1顯示了更好的高尿酸血癥緩解作用和黃嘌呤氧化酶抑制效力。RDP1-M3主要分布在小鼠的肝臟和腎臟，并且隨著時間的推移而被代謝。此外，RDP1-M3可以下調腎尿酸轉運蛋白URAT1、GLUT9和上調OAT1的表達，降低NLRP3炎癥小體、IL-1β和TNF-α的水平。這些研究結果表明，優化后的短六肽RDP1-M3是一種有前景的抗高尿酸血癥候選藥物先導分子，為抗高尿酸血癥肽類藥物的進一步研發奠定了基礎。
相關研究成果目前在線發表于美國化學學會（ACS）期刊Journal of Agricultural and Food Chemistry（中科院一區TOP期刊）：Short Hexapeptide Optimized from Rice-Derived Peptide 1 Shows Promising Anti-hyperuricemia Activities，https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jafc.2c00354，昆明醫科大學基礎醫學院楊新旺博士和云南民族大學民族醫藥學院王瀅博士為本文共同通訊作者，該研究受國家自然科學基金、云南省高層次人才培養支持計劃、云南省應用基礎研究面上項目、云南省天然藥物重點實驗室開放基金重點項目等支持。
